今天在EMBO杂志上发表的一篇新出版物确定了触发海马体神经发生的分子机制中的一种关键蛋白质。他们发现严格调节Yap1活性至关重要，因为调节失调会导致脑癌早期阶段的组织破坏。

神经发生是大脑中神经干细胞(NSC)产生新神经元的过程。神经发生是胚胎发育的一个关键过程，但它也在出生后的某些大脑区域和整个成年期继续存在。在成年期，神经发生主要负责大脑的可塑性。

在负责记忆和学习的大脑区域——成人海马体中，大多数干细胞处于静止状态。这种可逆的暂停保护干细胞免受损伤并控制神经发生的速度。必要时，可以将干细胞从这个暂停中取出来进行激活。控制静止和激活的机制仍未完全了解。

发育神经生物学中心的研究人员试图了解成人海马体神经发生的潜在机制。在分析RNA测序数据后，他们发现Yap1在活化的NSC中富集。这一观察促使对Yap1的作用进行了深入调查。

他们使用来自成年海马组织的原代细胞培养物，这是一种经过验证的模型，用于研究NSC静止和激活状态之间的转变。他们证实，Yap1从细胞质转移到细胞核伴随着NSCs的激活，而当NSCs恢复静止时则相反。

然后他们寻找体内Yap1蛋白水平异常的后果。尽管短期影响很小，但从长远来看，删除Yap1蛋白会降低NSCs的激活。这证实了NSCs的激活受Yap1的影响，其他补偿机制尚待确定。

下一步是观察Yap1过度表达的后果。有趣的是，过表达Yap1不会诱导激活，表明存在非常严格的上游控制。为了推翻这种控制，他们过表达了一种突变的Yap1蛋白，这种蛋白对磷酸化有抵抗力，这是一种蛋白质修饰。他们观察到这确实促进了激活，表明磷酸化参与了Yap1的上游控制机制。

这种突变体Yap1蛋白的过度表达也会诱导与胶质母细胞瘤有关的其他蛋白的表达。众所周知，这种类型的脑肿瘤生长迅速且极具侵袭性。事实上，突变体Yap1的长期表达导致了脑组织的大规模破坏。这一发现表明，失去Yap1控制可能是脑肿瘤发生的关键步骤。

作者指出，这一发现值得进一步研究Yap1在成人神经发生中的作用，尤其是在衰老和脑癌期间。

BenediktBerninger教授说：“我们希望我们的研究有助于揭开控制成人尤其是衰老大脑神经干细胞活动机制的神秘面纱，并可能使我们能够开发出新的策略来打败致命的脑癌干细胞。”该研究的主要作者。

来源：飞机E族，原载地址：http://news.feijizu.com/news/20230423/4194.html欢迎分享本文！